Génétique médicale, session 2024

Question 1

Un couple, Monsieur et Madame A, noté II-2 et II-3 sur l’arbre généalogique présenté ci-dessous (figure 1A), est reçu en consultation de conseil génétique. Madame A est actuellement enceinte (32 semaines d’aménorrhée) et son conjoint vient de se rappeler que son neveu Benoit (III-2) était atteint d’une maladie génétique grave.

Il a apporté le résultat d’analyse génétique de son neveu édité par le laboratoire qui fait état du génotype suivant :

NM_000492.4(CFTR) :c.[1521_1523delCTT] ;[1521_1523delCTT].

Une partie de la séquence d’intérêt vous est fournie figure 1B ainsi qu’un code génétique. On considère que la fréquence des individus hétérozygotes mutés du gène CFTR est de 1/30 pour la population étudiée.

Question 1

A l’aide de vos connaissances et en vous aidant des données de la figure 1, décrivez de manière précise la ou les maladies en lien avec des variations délétères du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator).

Listez de manière exhaustive ce qui doit être évoqué avec ce couple et ce qui doit leur être proposé au cours de cette consultation.

Question 2

Une analyse génétique réalisée chez Monsieur A montre ce résultat :

NM_000492.4(CFTR) :c.[1521_1523delCTT] ;[1521_1523=].

Décrivez la conduite à tenir avec ce nouveau résultat.

Question 3

Une analyse génétique (trousse de diagnostic CF30) réalisée chez Madame A montre ce résultat : NM_000492.4(CFTR) :c.[1585-1G>A] ;[=].

Expliquez quelle est la conséquence moléculaire de cette variation du gène CFTR. Connaissant également le génotype de Monsieur A (NM_000492.4(CFTR) :c.[1521_1523delCTT] ;[1521_1523=]).

Décrivez tout ce qui doit être évoqué au cours d’une consultation de génétique de rendu de ces résultats.

Question 4

Rappelez brièvement le principe (à l’aide d’un schéma) et le but de la PCR allèle-spécifique. En vous aidant de la figure 1B, donnez la séquence d’une amorce de 20 nucléotides permettant strictement d’amplifier la variation c.1521_1523del chez un individu (justifiez votre réponse).

Figure 1 A :

Figure 1 B :

Question 2

Pour chacune des anomalies chromosomiques suivantes :

A) Aneuploïdie B) Translocation réciproque C) Translocation Robertsonienne D) Inversion E) Micro-délétion

Question 1

Résumez les principales caractéristiques de ces anomalies.

Question 2

On découvre une de ces anomalies chromosomiques dans une famille où tous les apparentés sont en bonne santé.

Indiquez à qui, et sous quelle(s) condition(s), on doit proposer une exploration génétique.

Question 3

Un couple de la famille ci-dessus, dont un des membres est porteur d’une de ces anomalies équilibrée, a un projet parental.

Quel est le risque pour leur descendance et quelles options de prise en charge peut-on leur proposer ?