Génétique médicale, session 2025

BLANC-CF-40-Génétique médicale-QCM-EVC-2025

Question 1

A propos des variations génétiques, cocher les réponses justes:

a) La variation c.178-4T>C est située dans la séquence non codante b) La variation p.[Tyr987His] est une variation non-sens hétérozygote c) Il est simple de mettre au point une analyse fonctionnelle pour vérifier le caractère pathogène d'une variation faux-sens d) Une variation dans la séquence codante peut entraîner une altération de l'épissage e) Il existe des outils bio-informatiques de prédiction de pathogénicité pour les variations faux-sens

Question 2

A propos des variations génétiques, cocher les réponses justes:

a) Les variations sont classées en 3 classes de pathogénicité b) L'analyse de ségrégation familiale peut apporter des arguments complémentaires pour déterminer la pathogénicité d'un variant c) La fréquence d'un variant en population générale peut apporter des arguments complémentaires pour déterminer son caractère causal d'une pathologie génétique d) La présentation clinique du patient va aider à l'interprétation d'une variation identifiée lors du séquençage

d'exome e) Une variation pathogène entraîne toujours une perte de fonction de la protéine

Question 3

A propos des méthodes d'analyses du génome, cocher les réponses justes:

a) Un séquençage de génome peut permettre d'identifier des variations codantes non identifiées par le séquençage d'exome b) La profondeur de lecture obtenue par séquençage de génome est plus homogène que par séquençage d'exome c) Le séquençage d'exome permet de mettre en évidence des variations introniques à distance des exons et pouvant altérer l'épissage d) Une analyse d'exome en trio permet de rechercher des variations de novo

e) Un séquençage d'exome permet d'identifier en moyenne entre 20.000 et 25.000 variations chez une personne

Question 4

A propos du diagnostic prénatal (DPN) appliqué à un contexte de maladie génétique mendélienne, quelles sont les propositions vraies parmi les propositions suivantes :

a) L'analyse génétique se pratique le plus souvent à partir d'un prélèvement sanguin de la femme enceinte b) L'analyse génétique se pratique le plus souvent à partir d'une biopsie de trophoblaste ou une amniocentèse c) La discussion sur l'indication du DPN fait intervenir la gravité de la maladie mais pas les possibilités thérapeutiques d) La prescription relève uniquement du choix et décision par le couple concerné

e) Il est possible en France de réaliser un séquençage d'exome anténatal de convenance sur demande du couple

Question 5

Parmi les principes généraux suivants qui s'appliquent à la prescription d'un test génétique présymptomatique, quelles sont les propositions vraies parmi les propositions suivantes :

a) Le médecin prescripteur doit faire partie d'une équipe pluridisciplinaire déclarée à l'agence de la biomédecine b) Le consultant doit bénéficier d'une information éclairée préalable c) Le consultant peut interrompre la démarche à tout moment d) Le médecin prescripteur doit respecter la confidentialité vis-à-vis des résultats génétiques e) La communication du résultat peut se faire par un médecin différent du médecin prescripteur

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Question 6

Concernant les maladies mitochondriales dues à une mutation de l'ADN mitochondrial, quelles sont les propositions vraies parmi les propositions suivantes:

a) Les maladies mitochondriales sont dues à une altération de la chaine respiratoire mitochondriale avec déficit de la phosphorylation oxydative b) Les maladies mitochondriales secondaires à une mutation de l'ADN mitochondrial sont plus fréquentes que les maladies mitochondriales secondaires à une mutation de l'ADN nucléaire c) La pénétrance et l'expressivité sont très variables et liées au degré d'hétéroplasmie

d) Le degré d'hétéroplasmie se définit par le ratio entre ADN mt muté et non muté e) Le rapport lactates / pyruvates est toujours diminué

Question 7

Vous recevez en consultation de génétique le jeune Julien âgé de 8 ans atteint de phénylcétonurie et ses parents. Quelles sont la ou les réponses exactes :

a) La maman est enceinte, le risque de transmission de la maladie pour le couple à son futur enfant est de 1/4 b) La grande soeur de Julien, en bonne santé, a un risque de 1/2 d'être porteuse hétérozygote d'une variation pathogène dans le gène PAH c) Lorsque Julien sera adulte, si sa conjointe est porteuse hétérozygote d'une variation pathogène dans PAH , leur risque d'avoir un enfant atteint de la maladie sera de 1/2 à chaque grossesse

d) Les parents de Julien sont très probablement porteurs d'une variation pathogène à l'état hétérozygote dans le gène PAH e) Si les parents de Julien demandent un diagnostic prénatal pour une nouvelle grossesse, leur demande sera discutée en CPDPN (centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal)

Question 8

Concernant la mucoviscidose, quelles sont la ou les réponses exactes :

a) Le diagnostic repose sur le dosage de la TIR (Trypsine Immuno Réactive)

b) Elle touche uniquement le système pulmonaire c) Elle est due à une mutation dans le gène PFTR (Pulmonary Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)

d) La mutation la plus fréquente en France est la p.Phe508del e) Les modulateurs de CFTR sont efficaces quels que soit le type de variation dans le gène CFTR

Question 9

Quelles sont la ou les situations qui doivent faire évoquer une prédisposition génétique au cancer :

a) La survenue d'un cancer à un âge inférieur à l'âge habituel du cancer concerné b) La présence de nombreux antécédents familiaux de cancer c) La survenue de n'importe quel cancer avant 60 ans d) La survenue de plusieurs tumeurs primitives chez une même personne e) La survenue d'un cancer rare

Question 10

Concernant la déficience intellectuelle, quelles sont la ou les réponses exactes :

a) Les formes de déficience intellectuelle de transmission autosomique dominante sont le plus souvent sporadiques ou de novo b) La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie génétique responsable de déficience intellectuelle avec une pénétrance incomplète et une expressivité variable c) Le syndrome d'Angelman est une déficience intellectuelle de transmission autosomique dominante d) Les maladies métaboliques constituent un groupe de maladies à l'origine de nombreuses causes de déficience

intellectuelle de transmission mitochondriale e) La déficience intellectuelle est 3 fois plus fréquente chez les garçons que chez les filles BLANC-CF-40-Génétique médicale-QCM-EVC-2025 - 2510191109 - Page 2/2